核心結(jié)合因子相關(guān)急性髓系白血病(CBF-AML)是核心一種急性髓系白血病。在正常骨髓，結(jié)合早期血細(xì)胞造血干細(xì)胞發(fā)育成血細(xì)胞的因相幾種類型：保護(hù)身體免受感染的白血細(xì)胞，攜帶氧氣的關(guān)急紅血細(xì)胞和參與血液凝固的血小板。在急性髓細(xì)胞性白血病中，性髓系白血病骨髓產(chǎn)生大量的核心不正常的、不成熟的結(jié)合白細(xì)胞，稱為髓樣細(xì)胞。因相髓樣細(xì)胞不會(huì)發(fā)展成正常的關(guān)急白細(xì)胞，而是性髓系白血病發(fā)展成癌性白血病細(xì)胞。骨髓中大量的核心異常細(xì)胞干擾功能性白細(xì)胞、紅細(xì)胞和血小板的結(jié)合產(chǎn)生。
核心結(jié)合因子相關(guān)急性髓系白血病
核心結(jié)合因子相關(guān)急性髓系白血病發(fā)病率每年平均每10萬新生兒中就約有3.5人患有此遺傳病。因相在成人患者群體中，關(guān)急核心結(jié)合因子--急性髓系白血病患者占據(jù)所有急性髓細(xì)胞樣白血病病例總數(shù)的性髓系白血病12%到15%。
核心結(jié)合因子相關(guān)急性髓系白血病基因突變此病是由8號(hào)，21號(hào)和16號(hào)染色體上的基因重組而誘發(fā)的，即RUNX1, RUNX1T1, CBFB,和MYH11基因的重組。這些基因中其中兩個(gè):RUNX1 和CBFB, 為洛合蛋白兩個(gè)片段(在醫(yī)學(xué)上被稱為：核心結(jié)合因子)的合成提供遺傳指令編碼。核心結(jié)合因子會(huì)附著于特定的DNA區(qū)域上，而此區(qū)域上某些基因?qū)刂蒲?xì)胞的生長(zhǎng)起著一定的作用，因而具有一定的造血功能。值得一提的是，此基因?qū)τ谠煅杉?xì)胞的正常生長(zhǎng)起著重要的作用。RUNX1基因和核心結(jié)合因子β亞基有時(shí)也參與此類染色體上的基因重組，從而誘發(fā)白血病。在此遺傳病患者內(nèi)，RUNX1基因會(huì)受到一類遺傳物質(zhì)重組易位現(xiàn)象的影響。在此類染色體上的基因突變過程中，有兩條染色體上的DNA片段發(fā)生斷裂，重組。此遺傳病患者體內(nèi)最常見的易位現(xiàn)象，醫(yī)學(xué)上將其記為t(8;21)，指的是21號(hào)染色體上的RUNX1基因的某些成分與8號(hào)染色體上RUNX1T1(亦被稱為ETO)基因的某些成分相融合。
核心結(jié)合因子相關(guān)急性髓系白血病由8號(hào)，21號(hào)和16號(hào)染色體上的基因重組而誘發(fā)的
這兩類基因融合之后，能有效形成RUNX1-ETO融合蛋白。和正常的RUNX1蛋白一樣，此融合蛋白可生成核心結(jié)合因子，并附著在DNA上。而正常的RUNX1T1基因合成蛋白質(zhì)的功能是使得此基因的遺傳表達(dá)活動(dòng)中斷，而非正常的核心結(jié)合因子能使得這些基因失去活性。其他此遺傳病患者體內(nèi)出現(xiàn)的遺傳物質(zhì)重組現(xiàn)象亦可能使得CBFB基因發(fā)生突變。人體內(nèi)的一類染色體遺傳物質(zhì)重組現(xiàn)象，被稱為染色體倒置，指的是：一條染色體斷裂為兩段，錯(cuò)位，重組后重新粘合為一條染色體。
16號(hào)染色體上兩只基因：CBFB 和MYH11的融合現(xiàn)象，是由于此病患者體內(nèi)出現(xiàn)染色體遺傳物質(zhì)錯(cuò)位(在醫(yī)學(xué)上被記為inv(16))而導(dǎo)致的。相對(duì)少見的情況是，16號(hào)染色體上遺傳物質(zhì)的重組易位，醫(yī)學(xué)上亦記其為t(16;16)，可能會(huì)促使這兩個(gè)基因：CBFB 和MYH11融合。以上基因重組現(xiàn)象合成的蛋白在醫(yī)學(xué)上被稱為CBFβ-MYH11洛合蛋白，此洛合蛋白亦可生成核心結(jié)合因子，但是很多研究人員認(rèn)為：體內(nèi)若有此融合蛋白的MYH11片段，可使得核心結(jié)合因子無法再附著于DNA上，削弱其控制基因活動(dòng)的功能。
核心結(jié)合因子--急性髓系白血病患者占據(jù)所有急性髓細(xì)胞樣白血病病例總數(shù)的12%到15%。
此外，MYH11蛋白可能與其他蛋白發(fā)生作用，使得CBF無法再控制某些基因的活動(dòng)。CBF的變異會(huì)影響基因活性，從而中斷血細(xì)胞的成熟與分化過程，形成病態(tài)的髓樣細(xì)胞。然而一般而言，單單染色體重組現(xiàn)象不足以誘發(fā)白血病，腫瘤若要進(jìn)一步生長(zhǎng)，還需要1個(gè)或是更多的其他類型的遺傳物質(zhì)變異。其余的一些基因突變類型亦可能會(huì)使得不成熟細(xì)胞失控地生長(zhǎng)，分化，從而使得此病患者出現(xiàn)體內(nèi)髓樣細(xì)胞過多的癥狀。
核心結(jié)合因子相關(guān)急性髓系白血病遺傳模式此染色體異常癥并不具有遺傳性，是由妊娠后體細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)的基因重組現(xiàn)象而誘發(fā)的。
| 染色體異常類型 |
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